Il candidato basato sull’mRNA entra nella sperimentazione clinica – Ars Technica

Ingrandire / Virus dell’influenza, che mostra le proteine ​​H e N sulla sua superficie.

Un vaccino antinfluenzale a base di mRNA progettato per fornire una protezione a lungo termine contro un’ampia gamma di virus influenzali è ora in una sperimentazione clinica di fase I, Il National Institutes of Health ha annunciato questa settimana.

Il processo porta il notevole successo della piattaforma del vaccino mRNA allo sforzo di lunga data per sviluppare un vaccino antinfluenzale universale. Attualmente, i sistemi sanitari di tutto il mondo combattono la peronospora stagionale con iniezioni che devono essere riformulate ogni anno per adattarsi ai ceppi circolanti. Questa riformulazione avviene con mesi di anticipo rispetto a un trasferimento tipico, fornendo ai produttori il tempo di produrre dosi in serie, ma anche offrendo opportunità di rotazione dello stress per cambiare inaspettatamente. Se la dose dell’anno corrisponde male ai ceppi che circolano in una data stagione, l’efficacia contro l’infezione può essere scarsa. Tuttavia, anche quando un colpo è una buona partita, le persone avranno bisogno di un altro colpo l’anno prossimo.

Hugh Auchincloss, direttore ad interim del National Institutes of Health’s National Institute of Allergy and Infectious Diseases, ha dichiarato in un comunicato stampa. “Inoltre, alcuni ceppi del virus dell’influenza hanno un significativo potenziale pandemico. Un vaccino antinfluenzale universale potrebbe essere un’importante linea di difesa contro una futura pandemia influenzale”.

Un design di successo era sfuggente. I vaccini antinfluenzali spesso generano risposte immunitarie a pezzi di proteine ​​in rapida evoluzione sulla superficie esterna delle particelle del virus dell’influenza, emoagglutinina (Ha o H) e neuraminidasi (Na o N). Queste proteine ​​sono responsabili di aiutare il virus a entrare e uscire dalle cellule umane, rispettivamente, durante l’infezione. Entrambe le proteine ​​sono in qualche modo simili a lecca-lecca attaccate all’esterno della particella virale, con i loro apici che si sviluppano per diventare i bersagli principali di potenti anticorpi contro il virus.

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Per la progettazione complessiva del vaccino, i ricercatori del NIH hanno preso di mira non le parti superiori di queste proteine, ma una parte del gambo della proteina Ha, una parte altamente conservata della proteina che non si evolve così rapidamente. È probabile che gli anticorpi umani che prendono di mira questa regione protetta colpiscano le proteine ​​Ha di una gamma di diversi ceppi influenzali della stessa classe. Poiché questa sezione non si sviluppa così rapidamente, il vaccino può indurre un’immunità a lungo termine. Con questo progetto, il vaccino a base di mRNA includerebbe un frammento del codice genetico sotto forma di un mRNA che fornisce alle cellule umane i progetti per questa regione staminale conservata. Da lì, il sistema immunitario può imparare come bersagliarlo.

Già lì Dati che indicano che questo obiettivo potrebbe funzionare. Prima che i ricercatori del NIH utilizzassero un progetto basato sull’mRNA, hanno sviluppato un vaccino simile mirato alla radice dell’HA che sembrava essere sicuro ed efficace in uno studio di fase I. Il vaccino utilizza frammenti proteici fissi dallo stelo di Ha che sono attaccati a una nanoparticella. Il mese scorso, i ricercatori del NIH hanno pubblicato i risultati che mostrano che questo vaccino a nanoparticelle ha indotto una reattività incrociata con gli anticorpi contro i virus dell’influenza nello stesso gruppo di virus (H1). E quegli anticorpi neutralizzanti sono rimasti per più di un anno dopo la vaccinazione. Fai avanzare il candidato al vaccino a una seconda prova. I ricercatori sperano che avere più piattaforme in cantiere aumenterà le loro possibilità di un vaccino di successo.

In questo momento, il vaccino a base di mRNA sta iniziando con una piccola sperimentazione di sole 50 persone reclutate tramite partner della Duke University. A tre gruppi di 10 volontari verranno somministrate diverse dosi di vaccino per trovare la dose ottimale. Una volta trovato questo, altri 10 saranno vaccinati e le loro risposte saranno confrontate con un gruppo di controllo di 10 persone a cui verrà somministrato un vaccino antinfluenzale annuale standard.

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